دواء جديد لتسكين الآلام

نحن جميعًا نعرف شعور الألم، وعادةً ما نحاول منعه أو تجنّبه. وعلى الرغم من الأدوار المهمّة التي يلعبها الألم في الحفاظ على حياتنا وسلامة أجسادنا، إلا أنّ البشر يحاولون منذ آلاف السنين إيجاد حلول طبّيّة لهذا الإحساس المؤلم. 

أُضيف دواء جديد يُسمّى سيزوتريجين (suzetrigine)، واسمه التجاريّ Journavx، مؤخّرًا إلى مجموعة الأدوية والتقنيات المُتاحة لنا للتعامل مع الألم. يأمَل مطوّرو الدواء أن يتمكَّن من استبدال عائلة المسكّنات الأفيونيّة التي تسبّب الإدمان، أو على الأقلّ المساهمة في الحدّ من الإفراط في استخدامها. إنّ حقيقة أنّ إدارة الغذاء والدواء فعلت كلّ ما في وسعها لتسريع تطوير الدواء واختباره والموافقة عليه، تشير إلى الأهمّيّة الكبرى لإيجاد بديل جيّد وآمِن لمسكّنات الألم الموجودة.

أزمة الألم

ما هي الأدوية الرّئيسة المُتاحة لاستخدامنا اليوم؟ لتسكين الألم الخفيف حتّى المتوسط، من الممكن تناول الباراسيتامول (أكامول)، والميتاميزول (أوبتالجين)، والأدوية المضادّة للالتهابات غير الستيرويديّة، مثل الإيبوبروفين (نوروفين) والأسبرين. عندما تكون شدّة الألم أعلى ويُعرّف بأنّه متوسّط ​​إلى شديد، على سبيل المثال، الألم بعد الجراحة، يمكن تقديم المسكّنات الأفيونيّة للمريض. المسكّنات الأفيونيّة هي موادّ تمنع انتقال إشارات الألم في الجهاز العصبيّ المركزيّ، وبالتالي تقلّل من الشعور بالألم. من بين المشاكل الرئيسة المرتبطة باستخدامها هو خطر الإدمان. قد يؤدّي سوء استخدام المسكّنات الأفيونيّة، مثل استهلاكها بجرعات أعلى من الموصى بها أو على مدى فترة طويلة من الزمن، إلى الاعتماد الجسديّ والنفسيّ لدى بعض الأشخاص. يشعر الأشخاص الذين أصيبوا بالإدمان على الموادّ الأفيونيّة بحاجة قويّة لاستخدامها، ويجدون صعوبة في التوقّف عن تناولها، وتزداد قدرتهم على تحمّل المخدّرات، لذلك عليهم زيادة الجرعة للحصول على تأثير تسكين الألم. كما أنّهم يشعرون بأعراض سيّئة للغاية عندما يتوقّفون عن الاستخدام، وهو ما يسمّى “أعراض الفطام”. ويؤدّي هذا الإدمان إلى عواقب صحّيّة خطيرة.

لقد شهد العقدان الأخيران من القرن الماضي العصر الذهبيّ لتطوير المسكّنات الأفيونيّة. كان الاعتقاد السائد بين المجتمع الطبّيّ في ذلك الوقت، بأنّ الأدلة غير كافية على أنّ المواد الأفيونيّة تُسبّب الإدمان، قد أدّى إلى زيادة كبيرة في الوصفات الطبّيّة واستهلاك الأدوية الأفيونيّة. ولكن العواقب المروّعة لم تطل في الظهور: ففي عام 2016، كان سبب حوالي ثلثي حالات الوفاة الناجمة عن جرعات زائدة من المخدّرات، والتي بلغ عددها 60 ألف حالة في الولايات المتحدة، هو استهلاك الموادّ الأفيونيّة. في عام 2017، ارتفع عدد الوفيّات الناجمة عن الجرعات الزائدة إلى نحو 70 ألف حالة، وكانت الموادّ الأفيونيّة مسؤولة عن ثلثيها. واستمرّ الاتّجاه المثير للقلق في عام 2022، حيث وصل إجمالي عدد الوفيّات إلى 108 آلاف حالة، منها حوالي 80 ألف حالة بسبب المسكّنات الأفيونيّة.

إنّ هذا الوضع الخطير، المعروف باسم أزمة الموادّ الأفيونيّة أو وباء المواد الأفيونية، ينتشر خارج الولايات المتّحدة وحتّى في البلاد. تمرّ الأزمة حاليًا في موجتها الثالثة، والتي تتميّز بزيادة كبيرة في الوفيات الناجمة عن الموادّ الأفيونيّة المصنّعة مثل الفنتانيل. في المجمل، توفّي ما يقرب من 727 ألف شخص في الولايات المتّحدة في الفترة من 1999 إلى 2022 بسبب جرعات زائدة من المواد الأفيونيّة. لذلك، من المفهوم أنّ هناك حاجة ملّحة إلى مسكّنات فعّالة وآمنة للألم لا تؤدّي بالمستخدمين إلى الإدمان والموت.

آليّة مألوفة لكنّها محسّنة

يأتي الدواء الجديد، وهو الأوّل من نوعه، على شكل أقراص، وهو مخصّص للاستخدام قصير المدى في علاج الآلام المتوسّطة حتّى الشديدة لدى البالغين، على سبيل المثال الألم بعد الجراحة أو الإصابة. يُعرّف هذا النوع من الألم بأنّه الألم الحادّ (Acute Pain) الذي يظهر عادةً فجأةً بسبب عامل محدّد، ويختفي عند حلّ سبب الألم. وهذا على النقيض من الألم المزمن، الذي يستمرّ لأكثر من ستّة أشهر، وفي بعض الأحيان حتّى بعد علاج السبب. يقلّل سيزوتريجين الألم بواسطة منع المسار الذي ينقل إشارات الألم في الجهاز العصبيّ المحيطيّ – الخلايا العصبيّة الموزعة في جميع أنحاء الجسم، وتنقل المعلومات من مختلف الأعضاء إلى الحبل الشوكيّ والدماغ، والذي يُسمّى الجهاز العصبيّ المركزيّ. يتضمّن مسار الإشارة هذا قنوات الصوديوم في الخلايا العصبيّة للجهاز العصبيّ المحيطيّ، والتي تقع داخل غشاء الخليّة، وينقل فتحها وإغلاقها إشارات كهربائيّة على طول الجهاز العصبيّ. إنّ التدخّل في مسار الألم يمنع الإشارات من الوصول إلى المخّ، وبالتالي يمنع الإحساس بالألم. وبما أنّ الدواء يؤثّر على الجهاز العصبيّ المحيطيّ، وليس على مستقبلات الأفيون الموجودة في الدماغ والحبل الشوكيّ، فهو لا يسبِّب الإدمان.

إنّ مسكّنات الألم التي تؤثّر على قنوات الصوديوم موجودة منذ سنوات، على سبيل المثال البروكايين، الذي يستخدم في طبّ الأسنان لتخديرِ اللثّة موضعيًّا. مع ذلك، تنقسم قنوات الصوديوم إلى عدّة أنواع فرعيّة، والأدوية القديمة تحجب جميعها دون تمييز، وهو ما قد يؤثّر أيضًا على أماكن غير مرغوب فيها في الجسم، مثل القلب أو الدماغ. ولهذا السبب، لا يجوز استخدام البروكايين ومثيلاته إلّا بواسطة الحقن الموضعيّ أو التطبيق الموضعيّ على الجلد.

في العقود الأخيرة، ركّز مطورو أدوية تسكين الألم على ثلاثة أنواع فرعيّة من القناة، والتي تعمل معًا لنقل إشارات الألم من نهايات الخلايا العصبيّة في الجلد وأعضاء الجسم، على طول الخلايا وإلى الدماغ. وقد اكتشفت الدراسات التي أُجريت على الأشخاص المصابين بمتلازمة “الإنسان المحترق”، وهو اضطراب مزمن وراثيّ يسبّب الألم يسمّى ألم احمرار الأطراف المؤلم (Erythromelalgia)، طفرة جينيّة مسؤولة عن خلل في قناة الصوديوم من النوع الفرعيّ NaV1.7، ممّا يُسبّب إحساسًا بالحرقان واحمرارًا في الأطراف استجابةً للّمس، الحرارة أو التمارين غير الشاقّة. توجد هذه القناة بشكل رئيسيّ في الخلايا العصبيّة المتخصّصة في الجهاز العصبيّ المحيطيّ التي تستشعر الألم أو تلف الأنسجة، والتي تسمّى مُستقبلات الألم أو مُستقبلات الإنذار. كشفت الدراسات التي أُجريت على أشخاص لا يشعرون بالألم، عن وجود طفرة تؤدّي إلى فقدان الوظيفة في نفس القناة. كانت هناك محاولات عديدة لتطوير دواء من شأنه أن يمنع قناة NaV1.7 بشكل فعّال، وهي وحدها التي لم تنجح حتّى الآن؛ مع ذلك، كانت طرق البحث التي ركّزت على القناة الشقيقة، النمط الفرعيّ NaV1.8، هي التي أدّت إلى اكتشاف أنّ سيزوتريجين يحجبها بمقدار 30 ألف مرّة أكثر من القنوات الأخرى.

بديل فعّال وآمِن

تمّ تقييم فعاليّة وأمان السيزوتريجين في تجربتين سريريتين قُدّمت لـ 874 مريضًا بعد الجراحة، الذين تعافوا من عمليّة شد البطن (في التجربة الأولى) أو جراحة أصابع القدم (في التجربة الثانية). وقد أدى ذلك إلى خفض مستويات الألم لديهم بشكل ملحوظ مقارنة بالمرضى الذين تلقّوا علاجًا وهميًّا. بالإضافة إلى ذلك، تمّت مقارنة تأثير السيزوتريجين بدواء يحتوي على مزيج من مادّة أفيونيّة ضعيفة وباراسيتامول، وتبيّن أنّ فعاليّتهما في تخفيف الألم مماثلة. من بين آثارها الجانبيّة الأكثر شيوعًا الحكّة، تشنّجات العضلات، الطفح الجلديّ، والتغيّرات في مستويات إنزيم الكرياتين كيناز، والتي يمكن أن تشير إلى تلف الأنسجة العضليّة. وتشمل التأثيرات الإضافيّة المبلغ عنها الغثيان، الصداع، الدوار والإمساك، ولكن في معظم الحالات كانت خفيفة ومقبولة، ونظرًا لفعاليّته وسلامته العالية وغياب خطر الإدمان والوفاة بسبب الجرعة الزائِدة، يبدو أنّه بديل جيّد لجمهور كبير يحتاج إلى تسكين الألم.

هل يستطيع عقار السيزوتريجين إزاحة المسكّنات الأفيونيّة من هيمنتها على سوق تسكين الألم؟ من الممكن، لكن ذلك أيضًا يعتمد على السعر. في الوقت الحالي، السعر الذي حدّدته الشركة المصنّعة للسيزوتريجين أعلى من سعر الموادّ الأفيونيّة الشائعة. مع ذلك، عند النظر في التكاليف الإجماليّة المرتبطة بإدمان الموادّ الأفيونيّة، فإنّ الأفضليّة للدواء الجديد.

تختبر الشركة المصنعة حاليًّا الدواء في تجربة سريريّة، على الأشخاص الذين يعانون من آلام مزمنة. وأفاد المشاركون بتحسّن في مستويات الألم، لكن لم يثبت تفوّق السيزوتريجين على الدواء الوهميّ، لذا فإنّ الدراسة مستمرّة.

إنّ الموافقة على عقار السيزوتريجين توفّر خيارًا دوائيًّا جديدًا لأولئك الذين يعانون من آلام حادة، وقد تساهم في الكفاح المستمرّ ضدّ أزمة المسكّنات الأفيونيّة. يوفّر الدواء بديلاً فعّالاً وآمنًا للأدوية الموجودة، مع تقليل خطر الإدمان والآثار الجانبيّة الخطيرة. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات في مجال الألم المزمن، قبل أن يتّضح ما إذا كان عقار السيزوتريجين سيحدث ثورة في علاج الألم، على الرّغم من تكاليفِه المرتفعة.