علاج مرض وراثيّ قاتل، قبل الولادة نفسها

يعدّ مرض ضمور العضلات الشّوكيّ  (Spinal Muscular Atrophy) أو SMA، من الأمراض الوراثيّة الّتي تصيب الجهاز العصبيّ، حتّى فترة قريبة لم يعرف أيّ أسلوب علاجيّ لهذا المرض. ينجم المرض عن نقص في بروتين يُدعى (SMN (Survival Motor Neuron ، الّذي يحدث بسبب طفرة وراثيّة في الجين SMN1.  تنبع أهمّيّة هذا البروتين من كونه عنصرًا أساسيًّا في المحافظة على وجود الخلايا العصبيّة المسؤولة عن حركة العضلات وبدونه تموت هذه الخلايا تدريجيًّا ممّا يؤدّي إلى ضعف شديد في السّيطرة على العضلات، وظهور مضاعفات خطيرة تشمل صعوبة في الحركة، والبلع، والتّنفّس، وتنتهي غالبًا بالوفاة في سنّ مبكرة، خلال سنوات قليلة من الولادة. في السّنوات الأخيرة، تمّ تطوير عقارين – نوزينيرسن وريسديبلام – يسهم كلّ منهما في الحفاظ على الخلايا العصبيّة، وتأخير ظهور الأعراض. 

وثقّت إحدى الدّراسات الحديثة، على دواء الريسديبلام، أنّ امرأة سبق وفقدت طفلها الأوّل بسبب هذا المرض، وتبيّن من خلال تحليل السّائل الأمنيوسي أثناء حملها الثّاني أنّ الجنين يحمل الطّفرة الجينيّة ذاتها، وعلى ضوء ذلك، خضعت لعلاج مبكّر بدواء ريسديبلام خلال الحمل، وكانت النّتيجة ولادة طفلة سليمة لم تظهر عليها أيّة أعراض للمرض، حتّى بلوغها عامين ونصف – وهو عمرها حين نُشرت الدّراسة.

قُمْ بإنتاج البروتين من أجلي

 على الرّغم من الاختلاف بين آليّة عمل النوزينيرسن والريسديبلام إلّا أنّهما يحقّقان الهدف ذاته، اذ يعملان على تحفيز جين ال SMN2 على إنتاج كمّيّات كافية من بروتين ال SMN، خلافًا للوضع الطّبيعيّ الّذي ينتج فيه الجين كمّيّات قليلة من البروتين. يوجد تشابه كبير بين جينَي ال SMN1 و SMN2 ويكمن الاختلاف الرّئيسيّ بينهما في عمليّة التّوصيل (splicing). تحدث هذه العمليّة داخل نواة الخليّة، ويتمّ فيها قصّ جزيئات الـ RNA وتُزال منها بعض الأجزاء، ثمّ يُعاد وصل الأجزاء المتبقّية لتكوين تسلسل RNA ناضج يمكن ترجمته إلى بروتين وظيفيّ.

​​لكن في معظم نسخ الـ RNA الّتي يُنتجها الجين SMN2، تُقصّ أثناء عمليّة التّوصيل قطعة إضافيّة تُعدّ ضروريّة، ممّا يؤدّي إلى تكوين بروتين قصير وغير مكتمل، سرعان ما يتفكّك داخل الخليّة. ونتيجة لذلك، لا ينتج هذا الجين إلّا عددًا قليلًا من نسخ RNA كاملة الطّول، القادرة على إنتاج بروتين SMN سليم وفعّال. وهنا يكمن دور العقارين: إذ يعمل النوزينيرسن والريسديبلام على تحسين عمليّة توصيل الـ RNA  الخاص بجين SMN2 بحيث تُنتج الخليّة نسخ RNA كاملة الطّول فقط، ممّا يسمح بتركيب بروتين وظيفيّ يحافظ على سلامة الخلايا العصبيّة الحركيّة.

يمكن البدء باستخدام علاج الريسديبلام للرّضّع ابتداءً من عمر شهرين، ويتطلّب العلاج تناول الدّواء بشكل يوميّ منتظم. وقد أثبت هذا العلاج فعّاليّته في تخفيف حدّة الأعراض لدى الأطفال المصابين بمرض ضمور العضلات الشّوكيّ، وإن لم يتمكّن من تحقيق الشّفاء التّامّ لهم. في دراسة جديدة، بدأت عمليّة العلاج في مرحلة الحمل، من نهاية الأسبوع الـ 32 حتّى الولادة، الّتي تمّت في نهاية الأسبوع الـ 38. وبعد الولادة، استُؤنف العلاج للرّضيعة في يومها الثّامن، واستمرّ حتّى بلوغها سنّ عامين ونصف، وهو توقيت نشر الدّراسة. ومن المرجّح أنّ الرّضيعة ما زالت تتلقّى العلاج حتّى يومنا هذا. 

لم تولد سليمة تمامًا، لكنّها غير مصابة بالضّمور العضليّ

خلال فترة الحمل، لم تُسجّل أيّة أعراض جانبيّة، لا لدى الأمّ ولا لدى الجنين. وُلدت الطّفلة وهي تعاني من نفخة قلبيّة، ومشكلات في الرّؤية بسبب نموّ غير كافٍ للعصب البصريّ، بالإضافة إلى مشاكل في التّطوّر، يُرجّح أنّها ناجمة عن تطوّر غير مكتمل للفصّ الأيسر من الدّماغ. يقدّر الفريق البحثيّ أنّ جميع هذه الاضطرابات المرضيّة تطوّرت في مرحلة مبكّرة من الحمل، قبل بدء العلاج، إذ لم تُلاحَظ آثار جانبيّة مشابهة في دراسات سابقة على حيوانات مخبريّة.

على الرّغم من المشاكل الصّحّيّة الأخرى الّتي تعاني منها الرّضيعة، إلّا أنّ كافّة الفحوصات الطّبّيّة تشير بوضوح إلى غياب أيّة علامة على تطوّر مرض ضمور العضلات الشّوكيّ، إذ تعمل عضلاتها بشكل كامل وفعّال، ويبدو أنّ تلقّي العلاج أثناء الحمل مكّنها من أن تولد سليمة. يأمل الباحثون في أن تسهم هذه النّتيجة المبشّرة في فتح المجال لتجارب سريريّة إضافيّة لعلاج المرض قبل الولادة. 

ويجدر بالذّكر عن وجود علاج جينيّ مُعتمد للأطفال المصابين بضمور العضلات الشّوكيّ، وهو علاج يُعطى مرّة واحدة فقط، ويهدف إلى إدخال نسخة سليمة من الجين SMN1 إلى الخلايا العصبيّة. لكن على الرّغم من فعّاليّة العلاج، إلّا أنّه باهظ الثّمن إذ يبلغ نحو 2.1 مليون دولار أمريكيّ.